El tastorno de personalidad esquizotípico es visto por algunos como un fenotipo (forma de expresión de la genética de una persona) de un genotipo (gen o genes que forman un determinado trastorno) de la esquizofrenia.
Se considera que algunas personas tienen "genes de la esquizofrenia" (el genotipo) y, sin embargo, por la falta relativa de influencias biológicas o tensiones ambientales, algunos tendrán el tarstorno de personalizad esquizotípica, que es menos grave (fenotipo).
La idea de una relación entre el trastorno de personalidad esquizotípica y la esquizofrenia surge en arte de la forma en que se comporta la gente con dichos trastornos.

Las teorías biológicas sobre el trastorno de personalidad esquizotípica están recibiendo apoyo empírico. Por ejemplo, la evaluación cognitiva de las personas con este trastorno demuestra una disminución de la capacidad de ejecución en test que incluyen pruebas de memoria y de aprendizaje, lo que sugiere algún tipo de daño en el hemisferio izquierdo.